我国创新药的发展现状及趋势

发布时间:2020-05-08

【编者按】我国高度重视医药创新,《国家创新驱动发展战略纲要》、《“十三五”国家科技创新规划》、《医药工业发展规ⓛ划指南》等规划指南均提出有关创⿵新药发展的目标,并且设立了专项以推动新药研发。2008年至今,我国实施的“新药创制”重大专项在创新药研发方面取得丰硕成果。此外,国家药品监督管理局将鼓励创新作为重点改革方向,尤其自2015年以来,创新药物的政策环境不断优化,创新活力不断释放。在此背景下,全面剖析我国创╨新药发展现状,对δ企¤业投资决策和监管机构鼓励创新都具有重要意义。

本文发于中国医药工业杂志,作者为杨庆/刘玲玲/周斌;经亿欧大健康编辑,供行业人士参考。

1 我国创新药发展现状

2016年,在化学药品新注册分类改革⿻方案中,我国药品监管机构首次正式提出“创新药”概念,定义为“在中国境内外未上ↁ市的药品”,范围由“中国新”转变为“全球新”。从药品注册分类看,即指新化学药品注册1类。结合《药品注册管理办法》(局令第28号) 中生物制品的定义,考虑到中药主要依据中医理论进行治疗,与化学药品、生物制品存在一定差异,因此本文讨论的创新药主要指1类化学药品创新药(简称℉“化药创新药”)、原1.1类及原1.2类化学药品、1类生物制品创新药(简称“生物药创新药”)。通过国家药品监督管理局药品审评中心(Center for Drug Evaluatio┗n,CDE)受理品种目录,检索申请类型为新药的药品申请,整理出2008-2018年受理的国产创新药。以药品受理号件数进行统计,临床申请和上市申请共计2 155件,并结合中国新药研发监测(CPM)数据库,从创新药临床申报数量、上市申报数量、化学药申报治疗大类、创新药获批上市品种及数量、上市品种的审批时间、申报主体等方面多维度深入分析我国创新药的发展现状。

1.1 创新药申报情况

2008-2018年,我国创新药临床申报数量总体呈现增长趋势,具体如图1所示。2017年化药创新药临⊕床试验(IND)申请数量达到顶峰303件,同比增长48.5%;2018年有所下降,但与2008年相比,化学药☉IND增加6倍多✿。✿。2013-2016年,生物药IND申报数量始终保持在30多件。2017年生物药IND数∪量大幅增加,同比增长117.6%,2018年继续增长至112件,突破三位数。201★8年申报的生物药IND主要集中在抗体类、融合蛋白类、CAR-T类等高端生物疗法。

创新药完成临床研究后,即可提交新药上市申请(NDA),NDA获批意味着一个创新药成功上市。如图2所示,2008-2018年,国产化药创新药NDA数量呈现щ阶段性波动,2018年迎来第3次峰值 ,较2017年同比增长61.9%。生物药NDA方面,2018年突破两位数至11件,同比增长4.5倍。而在这11件受理号中,特瑞普利单抗和信迪利单抗已获批上市,其余品种包括百济神州开发的替雷利珠单抗、恒瑞医药开发的卡瑞利珠单抗等。这意味着,未来我国将迎来国产生物创新药的上市收获期。

200ю8-2018年化学℡创新药共申报1 689件,申报数量最多的5▓个治疗大类│┃为抗肿瘤药、抗感染∫药、内分泌及代谢调节*用药、神经系统用药和心血管系统用药,占比分别为43.5%、13.9%、7.6%、5.8%、4.1%,详见图3。

1.2 我国创新药研发上市情况

2008-2018年,我国一共批准了36个国产创新药(以品种计),其中化药创新药20个,生物药创新药16个,具体如图4、表1、表2所示。20个化学创新药共涉及7个治疗大类,其中抗肿瘤药占40.0%(8个),抗感染药占30.0%(6个),血液和造血系统用药占10.0%(2个),其余骨骼与肌肉用药、呼吸系统药物、免疫调节剂、心血管系统用药分别占5.0%。16个生物药创新药共涉及6个治疗大类,其中抗感染药占56.3%(9个),抗肿瘤药占18.8%(3个),其余感觉器官用药、免疫调节剂、内分泌及代谢调节用药、血液和造血系统用药各占6.3%。

对这36个创新药的NDA审评审批时限进行分析,通过NDA承办时间与最终批准上市时间之差计算,并按每个月30天的标准估算,以M(月)表示。排除2个〩无法确定承办日期的品种后,实际计算的品种包括18个化药↖创新药和16个生物药创新药。经统计,化学创新药NDA受理至最终获批上市平均时间约25.4 M(中位数为23.6 MФ),生物创新药约为24.0 M(中位数为21.0 M)。而今,在我国开展“证照分离”改革的背景下,2018年11月,国家药品监督管理局提出将新药上市许可审批时间压缩三分之一,因此预计未来创新药上市审批速度将进一步加快。

1.3  我国创新药发展模式

2008-2018年,创新药IND和NDA的申报主体以制药企业、科研院所和大学为主,按受理号数量统计,制药企业申报的数量最多。其中,恒瑞医药以126件的申报数量远超其他申报主体,创新活力显著。进一步分析申报数量TOP30的申报主体,具体见图5,可分为以下3类:(1)大型创新药研发企业,这类企业早期通过与科研院所、大学合作开发新药,由仿制向仿创、μ逐步向创新过度,企业重视研发团队建设,新药研发投入大,在化药和生物药领域均有布局,现阶段企业的创新药管线已初具规模的代表企业☼有恒瑞医药、东阳光药业、豪森药业、正大天晴、复星医药、石药集团等。(2)中小型创新型企业,专注于某一治疗领域,以抗肿瘤药物为主,研发能力一流,研发团队成员具有海外科研背景或者跨国制药企业背景,新药研发经验丰富。通过金融市场获得资金支持,以自主研发、引进开发(如license-in)、合作外包等多种方式开发新药。代表企业有和记黄埔、百济神州、卡南吉、再鼎医药等。(3)科研院所和大学,中国科学院上海药物研究所、中国医学科学院药▬物研ж究所、上海医药工业研究院、中国药科大学、沈阳药科大学、四川大学研发活力较强,通常与企业共同进┍行创新药开发。

1.4 我国创新药纳入国家医药目录的情况

我国现行的国家医保目录是《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年 版)》,因此我们主要统计2017年批准上市的创新药进入医保目录的情况。在2008-2016年批准上市的13个化学药创新药中,有9个进入国家医保目录;14个生物药创新药中,有6个进入国家医保目录。在我国,新药谈判是创新药К进入医保目录的主要途径,随着医保目录动┒态调整机制的完善,未来符合医保目录要求的创新药进入医保目录的速度将加快,抗肿瘤药物、罕见病药物、儿童用药等品种会被优先考虑纳入医保目录。

2↹ 我国创新药的发展趋势

2.1 以临床价值为导向

我国疾病谱由急性传染病转变为慢性非传染性疾病(慢性病),心脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等成为主要死因。近年来,我国慢性病发病率呈上升趋势,慢性病患者数量达3.7亿人,而由慢性疾病导致的疾病负担占总疾病负担近★70%。因此,从临床需求来看,未░来我国的创新药研发将主要集中在恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等慢性病领域,同时抗感染药仍将保持一定比例。

2.2 呈现多学科交叉融合的特点

2017年全球药物畅销前10位中,生物大分子药物占据6席,生命科学、生物技术的迅猛发展推动了生物药的发展。继分子生物学、基因组学引∈发的两次生命科学技术革命之后,第3次革命将由生命科学、物理科学、工程学、信息科学等学科间的交叉融合、汇合发展引发,创新模式将呈现网络化和全球化发展的特点。基因编辑技┐术、肿瘤免疫疗法、大数据、人工智能、3D打印技术等多领域交■叉融合将进一步推动新药研发。

2.3 开放式创新成为主流

开放式创新成为医药研发的主流趋势。制药企业从外部获得互补性资源(资金、新药研发技术、新药研发平台、生产产地等),缩短研发时间,降低研发和生产成本,加速创新药进入市场。比如在生产环节,在上市许可持有人(marketing authorization holder,MAH)制度试点下,制药企业可以委托生产ↅ企业负责创新药的生产,如和记黄埔的呋喹替尼、歌礼药业的丹诺瑞韦钠均委托药明康德子公司上海合全θ药业来负责生产,省去了自建厂房和生产线的资金投放以及时间,从而加速新药上市。另外,制药企业、大学、科研院所、合同研究组织(contract research organization,C└RO)之间的合作开发,通过风险分担后可以降低创新药风险和成〧本。

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3 对创新药研发和监管的建议

3.1 立足临床价值,错位研发

抓住生物技术革命的机遇,制药企业可以寻求跨组织合作,加强与科研院所、大学、研发外包组织合作♦,分担风险,加速研发进程;跨领域创新或者与跨领域组织合作,在学科交叉处寻求创新,取得突破,如人工智能与新药发现的融合,大数据与临床试验研究的融合等;跨国性合作,立足全球,在全球范围内寻求合作,从海外获得许可品≈种,取得开发权,将外部知识内化,提升研发能力。对于大型制药企业,制定化学创新药和生л物创新药双轮驱动模式,注重研发团队的引进和培养,及时占领生物制药制高点。对于创新中小型企业,采用轻资产模式,通过VIC(风险投资+知识产权+外包)模式孵化创新药。

3.2 优化创新药审评体系,提高可及性

药品监管机构可以通过与产学研界合作加深监管科学研究,优化政策工具,加强新药研发技术指南体系建设,完善沟通交流机制,为企业提供研发与注册指导,形成激发创新Г活力的审评审批机制,加快创新药上市。针对罕见病用药、儿童用药,设立特定的激励措施,科学简化审评模式,促进企业投资研发。此外,随着创新主体多元化、研发活动合作网络化,各级药品监管部门应加强区域协作监管,推动检查结果互认,促进创新药研发。

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